Создать аккаунт
Главные новости » Медицина и Здоровье » Новое исследование раскрывает молекулярный механизм болезни Альцгеймера

Новое исследование раскрывает молекулярный механизм болезни Альцгеймера




Фото из открытых источников
Группа ученых из Института нейронаук Университета Барселоны (UBneuro) провела исследование, описывающее новый молекулярный механизм, который влияет на обработку РНК и изменяет процесс синтеза белка в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. Исследование, которое проводилось на образцах, взятых у пациентов после смерти, и на животных моделях заболевания, будет способствовать разработке будущих методов лечения этой деменции и других неврологических расстройств.
 
Кристина Малагелада, которая руководила исследованием, и Генис Кампой-Кампос, его первый автор, опубликовали статью в Nucleic Acids Research. Малагелада является профессором факультета медицины и наук о здоровье UB и UBneuro и вместе с Кампой-Кампос являются членами Центра биомедицинской исследовательской сети по нейродегенеративным заболеваниям (CIBERNED).
 
Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенным типом деменции и вызывает постепенное снижение познавательных способностей, памяти и языковых навыков, а также эмоциональные и психиатрические расстройства. Она характеризуется накоплением β-амилоидных бляшек снаружи нейронов и гиперфосфорилированного тау-белка внутри нейронов, которые изменяют функцию мозга и вызывают гибель клеток.
 
Теперь это исследование раскрывает ранее неизвестную роль белка RTP801, фактора реакции на стресс, который в изобилии присутствует у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера. Согласно результатам, этот белок может изменять молекулярные механизмы, которые поддерживают выживание нейронов, влияя на трансляцию РНК в белки.
 
Малагелада говорит, что «до сих пор мы знали, что белок RTP801, который обнаружен в нейронах гиппокампа, участвует в патологии болезни Альцгеймера, как мы опубликовали в предыдущей статье. Тогда мы обнаружили, что уровни этого белка были значительно повышены как в мышиных моделях болезни Альцгеймера, так и в посмертных образцах пациентов, и эти значения коррелировали с прогрессированием заболевания».
 
«На механистическом уровне мы наблюдали, что снижение экспрессии RTP801 предотвращало когнитивные дефициты и воспаление, особенно за счет смягчения активации инфламмасомы гиппокампа, то есть механизма, который обрабатывает цитокины при воспалительных реакциях и запускает глиоз (реактивацию и пролиферацию глиальных клеток)», — продолжает эксперт.
 
Исследование описывает, как фактор RTP801 негативно регулирует активность комплекса тРНК-лигазы (тРНК-LC), который имеет решающее значение для обработки молекул РНК. В контексте болезни Альцгеймера более высокие уровни RTP801 могут ингибировать этот комплекс и вызывать проблемы в сплайсинге РНК и последующей выработке соответствующих белков, таких как нейротрофический фактор мозга (BDNF), усугубляя когнитивные проблемы в мышиной модели болезни Альцгеймера.
 
Кампой-Кампос отмечает, что «в этом исследовании мы обнаружили, что высокие уровни RTP801 мешают комплексу тРНК-лигазы, который отвечает за обработку РНК, в частности, в процессе лигирования ее экзонов после расщепления интронов. Этот процесс происходит как в матричной РНК, которая содержит информацию для построения белка, так и в транспортных РНК, которые переносят аминокислоты для его трансляции». Исследователь подчеркивает, что «этот процесс жизненно важен для правильного синтеза белков в рибосомах — клеточных органеллах, где происходит трансляция РНК в белки».
 
«Интересно, что это взаимодействие между RTP801 и комплексом тРНК-лигазы также влияет на связывание РНК фактора транскрипции, называемого XBP1s. Этот фактор помогает клеткам справляться со стрессом в эндоплазматическом ретикулуме — органе, образованном набором цистерн и мембранных полостей в цитоплазме клетки — и способствует экспрессии BDNF, нейротрофина, имеющего решающее значение для синаптической передачи, памяти и выживания нейронов», - говорит Генис Кампой-Кампос.
 
Измененная обработка РНК — следствие высоких уровней RTP801 — крайне вредна для нейронов, нарушая их способность синтезировать белки и реагировать на стресс. Как указывает Малагелада, эта измененная обработка РНК добавляет новый токсичный компонент к ранее известной эволюции болезни Альцгеймера. «Теперь мы выносим на обсуждение токсичность несвязанных РНК и ее последствия как новый нейродегенеративный механизм при болезни Альцгеймера», — говорит она.
 
Открытие новых функций белка RTP801 может открыть будущие терапевтические возможности для лечения нейродегенеративных патологий и сохранения функций мозга и здоровья нейронов. В этом смысле Малагелада указывает, что «если мы сможем разработать ингибиторы белка RTP801 — над чем мы сейчас работаем — или сохранить активность комплекса тРНК-лигазы, мы могли бы специально блокировать наиболее токсичные функции этого фактора и сохранить основные нейронные процессы».
 
Исследователи приходят к выводу, что «это открывает новый спектр инновационных терапевтических возможностей в контексте этих неврологических расстройств».

0 комментариев
Обсудим?
Смотрите также:
Продолжая просматривать сайт gulkevichi.com вы принимаете политику конфидициальности.
ОК